Анализ на онкомаркер бета-2-микроглобулин

Как в моче появляется альбумин

Выделение этого соединения с мочой – альбуминурия – указывает на неполадки в работе организма, которые не всегда связаны с почечными проблемами. Как же вещество попадает в урину?

Система фильтрации почек, забирающая лишнюю жидкость из кровотока и преобразующая ее в мочу, устроена таким образом, чтобы избежать выведения белка. Даже если белковые молекулы попадут в почечные структуры, они отфильтруются в канальцах, по которым выводится моча.

Этот защитный механизм создан эволюцией для предохранения организма от белковой потери. Однако при некоторых заболеваниях этот процесс нарушается.

Клубочковые – при этом нарушении структуры почек – клубочки, в которых проходят сосуды, – не могут полноценно отфильтровать жидкость из плазмы. Причина такого состояния – почечные и сосудистые патологии. В этой ситуации увеличивается проницаемость тканей для белков, что вызывает появление их в моче.

Такое состояние вызывают:

• Различные формы нефритов – воспалений почечной ткани.
• Аутоиммунные нарушения, при которых иммунная система принимает почечные ткани за «чужой белок» и начинает их «атаковать» и разрушать. К таким патологиям относятся IgA-нефропатия, ревматические поражения и волчаночный нефрит.
• Сахарный диабет, сопровождающийся патологическими изменениями в стенках мелких сосудиков-капилляров, проходящих через клубочки.
• Токсикозы беременных. В этот период у женщин очень часто появляется белок в моче, вызванный повышенной нагрузкой на мочевыделительную систему и кровоток.
• Различные инфекции – ВИЧ, гепатит, стрептококковая инфекция, малярия.
• Длительное употребление спиртного и препаратов, действующих на клубочки (нефротоксичных). Такое состояние может возникнуть после длительного приема обычных анальгина, аспирина или парацетамола.
• Злокачественные и некоторые доброкачественные опухоли.

Канальцевые – после фильтрации в клубочках жидкость, называемая первичной мочой, проходит через канальцы, где повторно фильтруется, чтобы вернуть обратно неотфильтрованные до этого белки. Но при заболеваниях, сопровождающихся поражением канальцев, фильтрация не происходит и белковые частицы попадают в мочу.

Причины появления альбуминурии при неправильной работе канальцев – подагра, длительное применение антибиотиков, синдром Фальконе – наследственное заболевание, сопровождающееся неправильной работой мочевыводящих структур.

Преренальные, при которых в плазме увеличивается количество белка, которое не могут отфильтровать почки. Такое состояние возникает при патологиях кроветворения и раке костей. Клубочки просто не в состоянии справиться с возросшим объемом белковой фильтрации. Степень нарушения напрямую зависит от тяжести основного заболевания.

Иногда эти причины могут объединяться с возникновением смешанной альбуминурии. Такое состояние, как правило, наблюдается при тяжелых почечных и внепочечных патологиях.

Доброкачественная альбуминурия вызывается значительными физическими нагрузками, стрессом, большим количеством употребленной белковой пищи, травмами, инфекциями, высокой температурой.

Белок в моче может появляться из-за искривления позвоночника. У больных сколиозом при долгом нахождении в сидячем положении возникает застой в почечных венах и возникает альбуминурия, которую называют ортостатической.

Как правило, серьезных нарушений при таких причинах не появляется, поэтому лечить почки этим больным не нужно. В большинстве случаев достаточно периодической контрольной сдачи анализов.

Предположить, какая именно патология вызвала появление белка, можно по его суточному выделению:

• При поражении клубочков белковые потери могут быть существенными – 30 г/сутки и более.
• При остальных заболеваниях этот показатель находится на уровне 3-4 г/сут.
• При доброкачественной альбуминурии и нарушении работы он не превышает 0,15-2,0 г/сут.

Обнаружение белка в концентрации до 0,15 г/л, если такая ситуация не является постоянной, не должно стать поводом для беспокойства. При появлении высоких концентраций, особенно если это происходит часто или регулярно, нужно выяснить причину этого явления и лечиться.

Что нужно сделать, если в моче обнаружены повышенные концентрации белка

Поскольку такое состояние может быть вызвано не только нарушением работы почек, но и другими патологиями, больному необходимо провести дополнительные исследования:

• Общий анализ крови для выявления низкого гемоглобина (анемии), увеличенного количества лейкоцитов, ускоренного СОЭ, злокачественных (бластных) клеток. Исследование выявляет воспалительные, ревматические процессы, болезни кроветворения, патологии почек и лейкозы.
• Биохимию крови на показатели мочевыделения – мочевину, креатинин, общий белок, цистатин С, электролиты – калий, натрий, магний, хлор.
• Биохимическое исследование на нарушения в сердце и мышцах АЛТ, АСТ, ЛДГ, миоглобин, электролиты, разные типы холестерина, C-реактивный белок.
• Анализ на креатинфосфокиназу и креатинфосфокиназу-М, расщепляющие креатин в сердечной мышце и скелетной мускулатуре.
• Исследование на гормоны щитовидной железы, надпочечников и гипофиза.
• Анализ на онкомаркер лейкоза бета-2-микроглобулин.

Кроме того, нужно сделать УЗИ почек с надпочечниками, чтобы убедиться в отсутствии опухолей, камней и других патологических состояний.

С полученными данными следует обратиться к урологу, который поставит диагноз и назначит лечение выявленных заболеваний. Иногда направляют на дополнительные обследования, уточняющие степень поражения почечной ткани.

Общие сведения

В организме здорового человека бета-2 микроглобулин производится в строго определенной концентрации, циркулирует 107 часов в русле крови и попадает в почки. Там в процессе фильтрации плазмы формируется первичная урина, в которой содержится этот и другие продукты метаболизма. В почечных канальцах происходит обратное всасывание остатков плазмы и низкомолекулярных соединений, в результате чего образуется вторичная моча – просто отходовая жидкость, которая за ненадобностью выделяется из организма.

Поскольку в проксимальных канальцах почек микроглобулины всасываются обратно, то в моче они могут оставаться только в виде следов. Если же их уровень в урине растет, то необходимо рассматривать поражение канальцевой системы – различного рода нефриты (следствие аутоиммунных заболеваний, таких как волчанка, амилоидоз почек, диабетическая нефропатия и др.). При этом повышение концентрации бета-2 микроглобулина будет отмечаться даже на ранних стадиях болезни, когда качество и скорость фильтрации клубочками может оставаться в пределах нормы.

Необходимо понимать, что бета-2 микроглобулин не является единичным критерием для постановки диагноза «нефрит». Если у больного уже диагностированы поражения почек (интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, нефропатия на фоне интоксикации кадмием, пиелонефрит и т. д.), то содержание белка в моче будет расти пропорционально снижению скорости фильтрации клубочков.

Анализ на бета-2 микроглобулин в моче является распространенной методикой проверки функционирования проксимальных канальцев, которая позволяет оценить приживление пересаженной почки и своевременного выявления реакции ее отторжения. В некоторых случаях тест применяют для дифференциальной диагностики воспалительных, инфекционных, вирусных и бактериальных заболеваний мочеполовой системы и мочевыводящих путей.

Лимфатическая система является основным производителем бета-2 микроглобулина, поэтому рост скорости пролиферации ее клеток всегда сопровождается увеличением концентрации белка в сыворотке крови и моче. В этом случае под подозрение подпадают следующие заболевания: лимфома, лимфолейкоз хронический, лейкемия, миелома, болезнь Ходжкина и т. д. Лимфоцитарные клетки поражаются и при других тяжелых патологиях (ВИЧ, СПИД, вирус Эпштейна-Барр, цитомеагловирус), что делает целесообразным одновременное выявление бета-2 микроглобулина и в сыворотке крови, и в моче.

Какие показатели определяют при сдаче анализов

Высокое содержание белковых составляющих можно заподозрить по пене в моче. Невысокая их концентрация на внешний вид урины не влияет. Для определения белковых концентраций проводятся следующие исследования:

Анализ на микроальбуминурию – выделение альбумина. За сутки потеря этого вещества должна быть не более 30 мг. Повышение нормы называется микро- и макроальбуминурией.

Анализ на креатинин, концентрация этого вещества в суточной моче зависит от пола пациента. Это естественно, ведь мышечная масса у мужчин больше, чем у женщин.

Общий белок мочи. В этом анализе, кроме альбуминового содержания, учитывается концентрация других белков, в небольшом количестве обнаруживаемых при различных патологиях в урине, – микроглобулинов, иммуноглобулинов, лизоцима, белка Бенс-Джонса.

Норма общего белка мочи

Соотношение альбумин/креатинин основано на определении соотношения концентрации этих двух веществ. Оно позволяет уточнить отношение потери «нужных» белков и тех, которые должны были покинуть организм, но остались. Чем меньше выделяется креатинина и больше теряется альбуминовых соединений, тем хуже работают почки.

Подготовка

Для проведения теста используют биоматериал – разовую порцию утренней мочи.

За 2-3 суток до анализа рекомендуется исключить прием диуретиков (мочегонных препаратов) и употребление продуктов/напитков, обладающих аналогичным действием.

Перед сбором мочи необходимо опорожнить мочевой пузырь и выпить 1-2 стакана воды. Затем провести туалет наружных половых органов и собрать мочу следующего мочеиспускания в чистый контейнер, который заполнить нужно только лишь наполовину. На этикетке контейнера следует обозначить дату сбора материала, ФИО пациента, общий диурез (общий объем порции мочи, из которой часть взята на исследование). Биоматериал требуется доставить в лабораторию в течение 4 часов (не более) после сбора.

Показания

• Определение различных видов рака клеток крови;
• Дифференциальная диагностика тубулярных и клубочковых патологий почек;
• Диагностика и лечение хронической почечной недостаточности;
• Определение стадии и формы миеломного процесса, оценка эффективности лечения, выявление размера опухолевой массы;
• Прогноз развития других раковых заболеваний: лимфомы, лейкемии и т.д.;
• Мониторинг состояния пациента после пересадки почки (для определения реакции отторжения);
• Терапия пациентов, которые контактировали с концентратами ртути и кадмия, получили интоксикацию химическими препаратами, лекарствами, алкоголем, подверглись облучению;
• Оценка состояния центральной нервной системы на фоне каких-либо онкологических патологий, СПИДа;
• Диагностика заболеваний лимфатической системы, которые сопровождаются активизацией иммунных реакций (рассеянный склероз);
• Диагностика и лечение тяжелых вирусных инфекций (цитомегаловирус, ВИЧ и т.д.);
• Контроль течения и лечения аутоиммунных заболеваний.

Расшифровку теста на бета-2 микроглобулин в крови может проводить онколог, хирург-трансплантолог, нефролог и терапевт.

Белковые фракции методом электрофореза

Важное диагностическое значение имеют количественные взаимоотношения между отдельными белками сыворотки крови. В сыворотке здорового человека при электрофорезе можно обнаружить 6 белковых фракций: преальбумины, альбумины, альфа-1- глобулины, альфа-2-глобулины, бетта-глобулины, и гамма-глобулины

Анализ белковых фракций позволяет установить, за счет какой фракции у больного имеется увеличение или дефицит белка, а также судить о специфичности изменений, характерных для данной патологии.

Однако исследование белковых фракций позволяет судить о характерном для какого-либо заболевания избытке или дефиците белка только в самой общей форме.

Изменения фракции альфа-1- глобулинов наблюдается при острых, подострых воспалительных процессах, обострении подобных хронических процессов; поражении печени.

Изменения фракции альфа-2- глобулинов наблюдается при всех видах острых воспалительных процессах.

Изменения фракции бетта-глобулинов. Бетта-фракция содержит трансферрин, гемопексин, компоненты комплемента, иммуноглобулины и липопротеины. Увеличение этой фракции выявляют при первичных и вторичных гиперлипопротеинемиях, заболеваниях печени.

Изменения фракции гамма-глобулинов. Гамма-фракция содержит иммуноглобулины G, А, М, Д, Е. Поэтому повышение содержания гамма-глобулинов отмечается при реакции системы иммунитета, когда происходит выработка антител и аутоантител: при вирусных и бактериальных инфекциях, воспалении, коллагенозе, деструкции тканей и ожогах. Значительная гипергаммаглобулинемия, отражая активность воспалительного процесса, характерна для хронических активных гепатитов и циррозов печени.

Повышение этой фракции наблюдается у 88-92% больных хроническим активным гепатитом, причем значительное повышение (до 26 г/л и выше) – у 60-65% больных. Почти такие же изменения отмечаются у больных при высокоактивном циррозе печени, при далеко зашедшем циррозе, при этом нередко содержание бетта-глобулинов превышает содержание альбуминов, что является плохим прогностическим признаком.

Нередко для оценки выраженности диспротеинемии рассчитывают альбумин-глобулиновый коэффициент, т.е. отношение величины фракции альбуминов к величине фракции глобулинов. В норме этот показатель составляет от 2,5 до 3,5. У больных хроническими гепатитами и циррозами печени этот коэффициент понижается до 1,5 и даже до 1 за счет снижения альбумина и повышения фракции глобулинов.

Креатинин – как образуется и попадает в урину

Образование этого вещества происходит в несколько этапов. Вначале в почках из двух аминокислот глицина и аргинина синтезируется гуанидинацетат. Потом это вещество с кровотоком поступает в печень, где превращается в креатин, а затем – в мышечную систему.

Причины повышения креатинина в моче:

• Употребление большого количества белковых продуктов.
• Воспаление и разрушение мышечной ткани.
• Гормональный сбой, вызванный неправильной работой гипофиза, щитовидной и поджелудочной желез.
• Инфекции и ожоги.

Существует понятие ложного повышенного креатинина. Это состояние возникает у людей с накачанными мышцами, потребляющими большое количество креатина и превращающими их в креатинин. Такая же ситуация может наблюдаться при употреблении препаратов, которые часто используются для увеличения мышечной массы культуристами и спортсменами.

Причины снижения уровня креатинина:

• Болезни почек, мешающие его фильтрации и выведению. Выход скопившегося креатинина затруднен. При тяжёлых мочевыделительных патологиях этот показатель может быть гораздо ниже нормы.
• Токсикозы беременных, влияющие на почечную функцию.
• Анемия – малокровие.
• Жесткие диеты, при которых в организм поступает мало белковых продуктов. В этом случае выводить просто нечего.
• Атрофия мышц.

Подготовка

Биоматериал для исследования: венозная кровь.

Метод забора биоматериала: венепункция локтевой вены.

Рекомендуемое время проведения процедуры: утренние часы с 8.00 до 11.00.

Обязательные условия: строго натощак (после 10-часового ночного голодания). Непосредственно перед манипуляцией разрешается к употреблению только чистая негазированная вода.

Дополнительные требования:

• накануне – легкий ужин без жирной, тяжелой и пряной пищи;
• за сутки – отказ от спиртных и тонизирующих напитков, курения, физического и эмоционального напряжения;
• за 2-3 часа – отсутствие психоэмоционального стресса;
• за 3 часа – отказ от жевания табака и курения.

Важно! За 1-2 недели до планируемой даты проведения анализа необходимо прекратить/приостановить любые курсы лечения (физиотерапия, массаж, ЛФК и др.), перенести на более поздний срок лечебно-диагностические манипуляции и отменить прием лекарственных средств. При невозможности выполнить данное требование необходимо заранее согласовать с лечащим врачом применяемую схему терапии, дозировку и виды препаратов

Показания

• Дифференциальная диагностика патологий почек, связанных с поражением клубочкового аппарата или проксимальных канальцев;
• Диагностика и лечение аутоиммунных нефритов;
• Мониторинг состояния пациентов после трансплантации почки;
• Выявление атипичного течения заболеваний мочеполовой и выделительной систем (цистит, уретрит, нефрит) с целью постановки точного диагноза и оценки степени вовлеченности канальцев нефрона в инфекционный или воспалительный процесс;
• Контроль состояния больных на гемодиализе;
• бета-2-микроглобулин совместно с сывороточным цистатином С используют для выявления снижения скорости клубочковой фильтрации у тяжелобольных детей.

Бета-2-микроглобулин (определение в моче и сыворотке), 96

Назначение: набор предназначен для количественного определения бета-2-микроглобулина в образцах человеческой сыворотки, плазмы и мочи методом иммуноферментного анализа с целью диагностики заболеваний лимфатической системы и почечной дисфункции.

Диапазон измерения: 0.1-12 мкг/мл.

Чувствительность: 0.1 мкг/мл.

Приложения теста: белки, проходящие через клубочковую базальную мембрану почек, подвергаются дифференциальной фильтрации. Проницаемость обратно пропорциональна молекулярному весу (альбумин около 0.6%, миоглобин около 75%). Тем не менее, только минимальные количества белков детектируются в моче, потому что большая часть белков реабсорбируется в канальцах. Повышенная клубочковая проницаемость для белков и большая тубулярная потеря плазменных белков могут быть дифференцированы при измерении распределения молекулярного веса элиминированных белков.

Структура белков в моче дает информацию о повышенной потере белков, дифференциации протенурии, предварительной диагностике нарушений почечной функции, о типе протеинурии: клубочковой или канальцевой. Диагностические значимые белки: IgG (м.м. 150 кДа), альбумин (м.м. 66 кДа), альфа-1-микроглобулин (м.м. 33 кДа), ретинолсвязывающий белок (м.м 21 кДа), бета-2-микроглобулин (м.м. 12 кДа), легкие цепи иммуноглобулинов (белок Бенс-Джонса) (м.м. 22 кДа). Бета-2-микроглобулин принадлежит к части легкой цепи мембраносвязанных HLA-антигенов. Молекула HLA-I состоит из двух полипептидных цепей: тяжелой цепи с антигенными структурами и легкой цепи. Определение бета-2-микроглобулина в сыворотке или плазме является вспомогательным методом в клинической оценке клеточного иммунитета и используется в качестве онкомаркера.

Бета-2-микроглобулин синтезируется в лимфатической системе. Множественная миелома, болезнь Ходжкина, хронический лимфолейкоз и другие злокачественные неходжкинские лимфомы повышают определяемые концентрации бета-2-микроглобулина в результате повышения клеточного оборота. По этой причине уровни бета-2-микроглобулина являются хорошим индикатором развития заболевания и оценки терапии. Другие заболевания с активацией клеточной иммунной системы (инфекции, аутоиммунные заболевания) также вызывают повышение уровня бета-2-микроглобулина в сыворотке. В почках бета-2-микроглобулин фильтруется клубочками и реабсорбируется в канальцах. Измерение уровня бета-2-микроглобулина в моче свидетельствует о нарушении почечной фильтрации.

Поэтому он используется в качестве маркера для диагностики и мониторинга тубулоинтерстициального повреждения почек, для оценки функции почек после трансплантации почки и в мониторинге ВИЧ-инфекции. Измерение бета-2-микроглобулина в сыворотке и моче позволяет провести дифференциацию между активацией лимфатической системы и нарушением функции почек. В моче с кислым рН молекулы белка неустойчивы. Показания: – заболевания лимфатической системы, – изменения гломерулярной и тубулярной фильтрации, – почечные тубулярные нарушения, связанные с тяжелыми металлами (Cd, Hg), – реакция отторжения пересаженной почки.

Повышение значений

• Нефриты (поражения почек) различной этиологии: бактериальный или интерстициальный, гломерулонефрит, пиелонефрит;
• Диабетическая нефропатия (поражение почечных тканей и сосудов на фоне повышенного сахара при диабете);
• Недостаточность почек в острой или хронической форме;
• Реакция отторжения трансплантированной почки;
• Лимфопролиферативные патологии: миелома, лимфома, лейкоз, В-клеточная лейкемия, болезнь Ходжкина и др.;
• Аутоиммунные нарушения: системные васкулиты, ревматоидный артрит, волчанка, болезнь Шегрена и т. д.;
• Вирусные заболевания: цитомегаловирус, ВИЧ, инфекционный мононуклеоз, вирус Эпштейна-Барр;
• Амилоидоз почек (отложение белка амилоида в почках в результате нарушения метаболизма);
• Острая интоксикация (отравление) организма химическими, токсическими, лекарственными компонентами, спиртами, тяжелыми металлами.

На результаты исследования может повлиять прием препаратов лития, циклоспоринов.